Il cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta più di 8 tumori polmonari maligni su 10. Il tasso di sopravvivenza varia a seconda dello stadio avanzato della malattia al momento della diagnosi. Un trattamento per il NSCLC prevede il targeting della mutazione EGFR, che è nota per essere un fattore di rischio. Sebbene siano efficaci su alcuni pazienti, i farmaci non funzionano su altri, in particolare su quelli con un’ulteriore mutazione nel gene p53 (che svolge un ruolo nella soppressione dei tumori) e su coloro che non hanno mai fumato.
I ricercatori del Cancer Institute e del Francis Crick Institute dell’University College di Londra volevano capire l’origine di queste differenze nella prognosi di questo tipo di cancro ai polmoni.
Cancro al polmone: le mutazioni di EGFR e p53 riducono la sopravvivenza
Per studiare il motivo per cui alcuni tumori polmonari non a piccole cellule erano resistenti al trattamento, il team ha ripetuto uno studio condotto sugli inibitori dell’EGFR. I partecipanti avevano solo la mutazione EGFR oppure quest’ultima più la mutazione p53 in aggiunta. Analizzando le scansioni del tumore, i ricercatori hanno confermato che nei pazienti con solo la mutazione EGFR, tutti i tumori si sono ridotti in risposta al trattamento. Ma per quelli con entrambe le mutazioni, mentre alcuni tumori si sono ridotti, altri sono cresciuti. Ciò indica resistenza ai farmaci.
In secondo luogo, i ricercatori hanno studiato topi portatori di mutazioni EGFR e p53. Hanno scoperto che nei tumori resistenti, un numero maggiore di cellule tumorali aveva raddoppiato il proprio genoma. Avevano quindi copie extra di tutti i loro cromosomi.
Gli scienziati hanno poi esposto le cellule tumorali del polmone – alcune con una sola mutazione dell’EGFR e altre con entrambe – a un inibitore dell’EGFR. Hanno scoperto che entro cinque settimane dalla somministrazione del farmaco, una percentuale significativamente più elevata di cellule, sia con la doppia mutazione che con il doppio genoma, si era moltiplicata in nuove cellule resistenti al farmaco.
“Abbiamo dimostrato perché avere una mutazione p53 è associata a una sopravvivenza più scarsa nei pazienti con cancro polmonare non correlato al fumo. È la combinazione di mutazioni EGFR e p53 che promuove il raddoppio del genoma. Ciò aumenta il rischio di sviluppo di cellule resistenti ai farmaci a causa di instabilità cromosomica”spiega il professor Charles Swanton dell’UCL Cancer Institute e del Francis Crick Institute in un comunicato stampa.
Carcinoma polmonare non a piccole cellule: nonostante le due mutazioni
Di fronte alla loro scoperta presentata sulla rivista Comunicazioni sulla natura il 13 giugno 2024, i ricercatori britannici ritengono che sarebbe interessante sottoporre a screening i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazioni EGFR e p53. Stanno quindi lavorando allo sviluppo di un test diagnostico comune per le due mutazioni.
“Una volta che saremo in grado di identificare i pazienti con mutazioni sia di EGFR che di p53 i cui tumori mostrano un raddoppio dell’intero genoma, potremo trattare questi pazienti in modo più selettivo. Ciò potrebbe significare un monitoraggio più intensivo, radioterapia precoce o ablazione per colpire tumori resistenti, o l’uso precoce di combinazioni di inibitori dell’EGFR, come osimertinib, con altri farmaci, inclusa la chemioterapia.”spiega il dottor Crispin Hiley dell’UCL Cancer Institute.
