Al congresso oncologico ESMO di Barcellona nel settembre 2024, gli ultimi risultati dello studio Keynote-522 hanno rivelato un nuovo trattamento che riduce del 34% il rischio di morte legato al cancro al seno triplo negativo. L’oncologa Marie-Ange Mouret Reynier, coautrice di questo studio, descrive in dettaglio i promettenti progressi di questo nuovo approccio terapeutico.
Cos’è il cancro al seno triplo negativo?
Il cancro al seno triplo negativo è un tipo di cancro particolarmente aggressivo perché cresce rapidamente. Questo tipo di cancro si distingue per l’assenza di espressione di tre recettori specifici: i recettori ormonali per gli estrogeni e il progesterone e il recettore HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, una proteina che promuove la crescita delle cellule tumorali). Mentre il 70% dei tumori al seno sono ormono-dipendenti e guidati dagli estrogeni, il cancro triplo negativo non risponde a questi recettori ormonali o alla proteina HER2, limitando le opzioni di trattamento. Da qui il termine “triplo negativo”.
In termini di sintomi, il cancro al seno è spesso asintomatico, da qui l’importanza dello screening. In alcuni casi, l’autoesame può rivelare un’anomalia o segni visibili, come retrazione del capezzolo, fossette sulla pelle o arrossamento insolito. Nella maggior parte dei casi, i tumori vengono scoperti attraverso lo screening, ma per i tumori a crescita rapida come questi è possibile che compaiano tra due mammografie. Per questo motivo è importante eseguire regolarmente l’autopalpazione e che i medici curanti che visitano i pazienti siano attenti a questo.
Lei ha condotto uno studio su un nuovo trattamento che ridurrebbe il rischio di morte del 34%. Puoi dirci di più?
Per i tumori aggressivi, come i tumori tripli negativi, il trattamento prevede il più delle volte il trattamento cosiddetto “neoadiuvante”, cioè preoperatorio. Ciò significa che, per questi tumori, il trattamento principale non è l’intervento chirurgico, ma il trattamento medico, spesso iniziato con la chemioterapia. Ma mentre alcuni pazienti tripli negativi hanno risposto molto bene, una percentuale di loro non ha risposto in modo ottimale alla sola chemioterapia.
Il protocollo KEYNOTE-522, avviato tra il 2017 e il 2018, ha quindi confrontato la chemioterapia standard con la chemioterapia combinato con l’immunoterapia. I primi risultati, analizzati nel 2019, hanno evidenziato un beneficio per i pazienti operati, con un aumento significativo dei casi di risposta completa. In altre parole, il tumore è scomparso in un numero maggiore di casi e la percentuale di pazienti senza tumore al momento dell’intervento è stata significativamente più alta.
I risultati del 2021 hanno poi mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da recidiva, ovvero non solo la risposta locale, ma anche una riduzione delle recidive, in particolare di quelle metastatiche. Infine, i risultati presentati quest’anno al Congresso Europeo ESMO hanno rivelato un impatto positivo sulla sopravvivenza globale: l’aggiunta dell’immunoterapia ha reso possibile ridurre il rischio di morte del 34%. Questa è una svolta importante!
Immunoterapia?
L’immunoterapia è un trattamento adatto ai cosiddetti tumori immunogenici, vale a dire quelli che il sistema immunitario può colpire e combattere. Ciò significa che questo tipo di trattamento non è adatto a tutti i tumori, compresi alcuni tipi di cancro al seno. L’obiettivo dell’immunoterapia è stimolare il sistema immunitario affinché riconosca e identifichi in modo più efficace le cellule tumorali, permettendone così la distruzione. Può anche migliorare l’efficacia della chemioterapia rendendo le cellule tumorali più vulnerabili ai trattamenti convenzionali.
Questo trattamento è già disponibile per i pazienti?
Sì, il trattamento è disponibile! A seguito dei promettenti risultati degli studi del 2019 e del 2021 è stata presentata una richiesta di accesso anticipato. Ciò significa che, quando viene presentata una domanda di autorizzazione all’immissione in commercio, il processo può richiedere del tempo, a causa delle negoziazioni a livello europeo e poi delle discussioni tra le autorità sanitarie francesi e il laboratorio interessato. Per compensare questi ritardi, è stato istituito un sistema di accesso anticipato.
Questo sistema permette ai pazienti di accedere rapidamente alle cure grazie ad accordi specifici tra strutture sanitarie, laboratori farmaceutici e il sistema sanitario francese. Ad oggi, più di 7.000 pazienti in Francia hanno beneficiato di questa immunoterapia grazie a questo dispositivo.
Quindi un paziente può chiedere di ricevere questo trattamento?
In linea di principio, l’oncologo viene informato dell’utilità dell’immunoterapia in questa situazione e la prescriverà automaticamente. Inoltre, una volta diagnosticato il cancro al seno, il trattamento non viene deciso isolatamente. Deve passare attraverso un incontro di consultazione multidisciplinare (RCP), in cui si riuniscono oncologi, chirurghi, anatomopatologi e altri specialisti. Ma se queste cure sono normalmente accessibili su tutto il territorio, potrebbero esserci discrepanze nelle cure nei centri più isolati. Ecco perché che è importante essere curati in un centro di ricerca clinica per accedere prima alle ultime innovazioni terapeutiche.
Quali sfide restano ancora da affrontare nella gestione del cancro al seno?
Oggi registriamo circa 61.000 nuovi casi di cancro al seno all’announa cifra che è notevolmente aumentata rispetto agli anni ’80, quando si contavano circa 20.000 casi. Purtroppo non abbiamo ancora tutte le spiegazioni.
Attualmente, il nostro obiettivo è prevenire le morti dovute al cancro al seno metastatico. Cerchiamo, con tutti i mezzi, di curare i pazienti ed evitare la progressione verso le metastasi. Con l’immunoterapia siamo riusciti a ridurre il rischio di morte del 34%. Tuttavia, ci sono ancora pazienti che recidivano in forma metastatica e muoiono a causa del cancro, anche se ciò riguarda una minoranza di casi (tra il 10 e il 15% dei tumori al seno secondo gli studi).
Un ultimo consiglio?
Non ignorare mai un dubbio! Se una paziente nota un’anomalia al seno, è fondamentale consultare immediatamente il medico. Il trattamento in un centro che conduce ricerca clinica consente inoltre, nella maggior parte dei casi, un accesso anticipato alle ultime innovazioni terapeutiche.
