Progressi nella comprensione degli eosinofili

Progressi nella comprensione degli eosinofili
Progressi nella comprensione degli eosinofili
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Gli eosinofili sono cellule specializzate del nostro sistema immunitario. Si riconoscono dai caratteristici granuli, che diventano rossi dopo il trattamento con un reagente acido, l’eosina, da cui il loro nome. Gli eosinofili sono normalmente rari nel nostro sangue e nei nostri tessuti e costituiscono circa il 3% dei nostri globuli bianchi. Il loro ruolo biologico è ancora poco compreso, ma studi recenti suggeriscono che gli eosinofili partecipano al controllo del nostro metabolismo dei grassi, alla riparazione di alcuni dei nostri tessuti o addirittura che ci aiutano a combattere alcune infezioni e tumori.

Al di là delle loro potenziali azioni benefiche, gli eosinofili hanno generalmente una cattiva reputazione tra i medici. Infatti, in alcune malattie molto comuni come l’asma allergica o la rinosinusite, gli eosinofili sono anormalmente numerosi nel sangue e nei tessuti. Questo si chiama eosinofilia. È un segno clinico che aiuta a diagnosticare queste malattie cosiddette “eosinofile” e ne guida il trattamento. È noto che l’eosinofilia è supportata da un’aumentata produzione di eosinofili da parte del midollo osseo. Sappiamo anche dagli anni ’90 che una particolare proteina di segnalazione, la citochina Interleuchina-5 (IL-5), è essenziale per l’eosinofilia. Ciò ha portato allo sviluppo e all’introduzione sul mercato di terapie di precisione mirate all’IL-5 utilizzando anticorpi monoclonali con l’obiettivo di trattare forme gravi di malattie eosinofile. Tuttavia, gli effetti dei trattamenti che bloccano l’IL-5 sugli eosinofili rimangono scarsamente descritti.

Il Laboratorio di immunologia cellulare e molecolare (LCMI) dell’Università di Liegi, sotto la direzione di Fabrice Bureau e Christophe Desmet, voleva aiutare a comprendere meglio l’origine degli eosinofili e dell’eosinofilia e gli effetti dei trattamenti mirati agli eosinofili. Come spiega Christophe Desmet, “Queste domande in precedenza soffrivano di una definizione troppo rudimentale del percorso di sviluppo degli eosinofili nel nostro midollo osseo”. Due studenti di dottorato del laboratorio, Joseph Jorssen e Glenn Van Hulst, hanno unito i loro talenti in bioinformatica e citometria a flusso con l’aiuto delle piattaforme di genomica e citometria a flusso dell’istituto GIGA per caratterizzare molto finemente, utilizzando diversi approcci di analisi, la loro composizione nelle proteine ​​di superficie e nell’RNA messaggero, eosinofili nei diversi stadi del loro sviluppo. Sebbene il topo resti un modello di riferimento, la collaborazione con il Dipartimento di Ematologia dell’Ospedale Universitario e con la GIGA ha permesso anche di ottenere una mappa molto dettagliata e aggiornata dello sviluppo degli eosinofili nel midollo osseo umano, e di osservarli allo stesso tempo conservazione durante l’evoluzione.

Questo ampio lavoro di caratterizzazione fornisce alla comunità metodi facili da usare e dati bioinformatici ad accesso libero che faciliteranno notevolmente gli studi futuri sugli eosinofili. Utilizzando queste risorse, lo stesso studio ha dimostrato che l’IL-5 non funziona realmente come credevano in precedenza ricercatori e medici. La maggior parte credeva che l’IL-5 promuovesse la maturazione delle cellule che sarebbero diventate eosinofili e che i trattamenti mirati all’IL-5 bloccassero questa maturazione. “Il nostro studio in realtà supporta l’ipotesi opposta“, spiega Christophe Desmet. “ IL-5 rallenta la maturazione degli eosinofili emergenti e quindi consente loro di moltiplicarsi più a lungo. È stimolando questa “amplificazione del transito” che IL-5 promuove l’eosinofilia ed è inibendo questo processo che i trattamenti mirati a IL-5 la riducono”.

Questo studio fornisce quindi risorse, metodi e prospettive per comprendere l’origine degli eosinofili, gli effetti delle attuali terapie di precisione e la regolazione dello sviluppo e del numero di eosinofili in situazioni normali o patologiche. Questo lavoro finanziato dalla FRS-FNRS, dall’Università di Liegi e dal Fondo Léon Fredericq, pubblicato sulla rivista leader Immunity, dovrebbe quindi contribuire ad accelerare la ricerca e lo sviluppo volti a prendere di mira o utilizzare gli eosinofili in numerose aree della salute umana.

Riferimento

La proteomica e la trascrittomica unicellulari catturano lo sviluppo degli eosinofili e identificano il ruolo di IL-5 nell’amplificazione del transito del loro lignaggio

Contatto

Christophe Desmet

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