I ricercatori hanno scoperto che gli antidepressivi SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) possono migliorare alcune funzioni cognitive, come la memoria verbale, agendo su un particolare recettore della serotonina, 5HT4. Questo lavoro è stato presentato per la prima volta al Conferenza del Collegio Europeo di Neuropsicofarmacologia (ECNP). a Milano [1]dopo una recente pubblicazione sulla rivista Psichiatria biologica .
Il nostro lavoro stabilisce un collegamento tra il miglioramento della funzione cognitiva e lo specifico recettore 5HT4.
Diga di Vibeke
Migliore capacità di ricordare le parole
La serotonina è spesso descritta come una sostanza chimica che fa sentire bene e l’aumento del livello di serotonina circolante nel cervello contribuisce a una sensazione di benessere e può alleviare la depressione clinica nella maggior parte delle persone che ne soffrono. Sebbene nel cervello siano presenti più recettori della serotonina, tutti utili a regolare il benessere, il lavoro qui presentato si è concentrato su un singolo recettore della serotonina, il recettore 5HT4.
In sintesi, i ricercatori hanno misurato le funzioni cerebrali dei pazienti prima e dopo l’assunzione di un SSRI, l’escitalopram, e hanno stabilito una correlazione con la diminuzione del livello di uno dei recettori della serotonina nel cervello e con il miglioramento delle funzioni cognitive durante il trattamento.
Concretamente, i ricercatori hanno iniziato scansionando il cervello di 90 pazienti depressi per misurare la quantità di recettori 5HT4 su cui si lega la serotonina. Allo stesso tempo, i pazienti sono stati sottoposti ad una serie di test volti a misurare il loro umore e le capacità cognitive.
I pazienti hanno ricevuto dosi giornaliere di escitalopram e, al termine di un periodo di 8 settimane, 40 pazienti sono stati sottoposti a una scansione ripetuta per misurare la quantità di recettori 5HT4 nel cervello.
I pazienti che non hanno mostrato miglioramento dei sintomi depressivi dopo 4 settimane (n = 14), secondo la Hamilton Depression Rating Scale 6 (HAMD6), sono stati sottoposti a trattamento con duloxetina, un inibitore della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina.
L’umore dei pazienti era migliorato, ma il team ha anche scoperto che i livelli di legame del recettore 5HT4 erano diminuiti di circa il 9%, forse a causa dell’adattamento all’aumento dei livelli di serotonina.
Questo effetto è stato osservato in tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che rispondessero clinicamente o meno. Non è stata riscontrata alcuna associazione tra i livelli dei recettori 5-HT4 e i punteggi HAMD6.
Sebbene la downregulation del 5-HT4 non fosse correlata ai sintomi somatici o dell’umore, era correlata ai sintomi cognitivi.
Ma, anche se il recettore è sottoregolato, è ancora ampiamente attivato e i ricercatori ritengono che sia l’attivazione del recettore ad essere cognitivamente importante.
Un risultato incoraggiante da confermare
“Questo è potenzialmente importante”, ha detto il ricercatore Diga di Vibeke (Ospedale Universitario di Copenhagen, Rigshospitalet, Danimarca) in un comunicato stampa [1]. “Sembra che i farmaci SSRI contribuiscano a migliorare la funzione cognitiva, aiutando anche a migliorare l’umore. Il nostro lavoro collega il miglioramento della funzione cognitiva allo specifico recettore 5HT4 e suggerisce che la stimolazione diretta del recettore della serotonina 4 potrebbe essere un importante obiettivo pro-cognitivo da considerare per ottimizzare i risultati del trattamento antidepressivo. Rafforza anche l’idea che la serotonina sia essenziale per migliorare l’umore”.
Da parte sua, Vibrazione Froekjaer (Ospedale universitario di Copenhagen, Rigshospitalet, Danimarca), co-investigatore, ha aggiunto: “Questo è un primo risultato, quindi dobbiamo fare molto più lavoro per studiare le implicazioni. È molto difficile trattare efficacemente le funzioni cognitive compromesse, che potrebbero richiedere trattamenti aggiuntivi. Questo lavoro dimostra che è possibile stimolare questo recettore specifico per trattare i problemi cognitivi, indipendentemente dal fatto che il paziente abbia superato o meno i principali sintomi della depressione.
I ricercatori precisano che si tratta di uno studio in condizioni reali e che non esiste quindi alcun controllo con placebo.
Ruolo dei recettori cerebrali 5-HT4 in fase di studio
Il prossimo passo per il team sarà trattare i pazienti con farmaci che stimolano specificamente il recettore 5HT4 per vedere l’effetto sulla funzione cognitiva; È interessante notare che la serotonina si trova anche nell’intestino e sono disponibili farmaci per trattare la sindrome dell’intestino irritabile che si legano e stimolano specificamente il recettore 5HT4, che il team potrebbe riutilizzare in questi test.
IL Il professor Philip Cowenprofessore di psicofarmacologia all’Università di Oxford e che non è stato coinvolto nello studio, ha offerto il seguente commento:
“Nel contesto delle recenti controversie sul ruolo della serotonina cerebrale nella depressione clinica, vale la pena notare che gli studi PET del gruppo di Copenaghen forniscono prove inequivocabili che i recettori cerebrali 5-HT4 sono diminuiti nei pazienti non depressi trattati con farmaci. Questo lavoro dimostra anche il ruolo intimo dei recettori 5-HT4 nelle funzioni cognitive. Ciò conferma un recente lavoro di Oxford che mostra che la prucalopride, uno stimolante del recettore 5-HT4, un medicinale approvato per il trattamento della stitichezza, migliora la memoria sia nei partecipanti sani che nelle persone a rischio di depressione.
