In altre parole, un semplice integratore alimentare potrebbe fornire questo nuovo approccio per potenziare la funzione delle cellule T CAR. L’immunoterapia con cellule CAR T è un’immunoterapia personalizzata, che prevede la riprogrammazione delle cellule immunitarie dei pazienti per uccidere il cancro.
Precedenti ricerche su diversi tipi di cancro hanno esaminato l’impatto degli interventi dietetici, come una dieta ricca di fibre, sulla risposta all’immunoterapia antitumorale, con risultati contrastanti.
“Migliaia di pazienti con tumori del sangue vengono trattati con successo con la terapia con cellule CAR T, ma non funziona ancora per tutti i pazienti”, ricorda Shan Liu, uno degli autori principali, ricercatore presso ASH. . “Qui adottiamo un approccio innovativo per migliorare la terapia con cellule CAR T, prendendo di mira le cellule T attraverso la dieta piuttosto che attraverso una nuova ingegneria genetica”.
Mirare alle cellule T attraverso la dieta
Lo studio testa l’effetto di diverse diete, inclusa la dieta chetogenica, ricca di fibre, ricca di grassi, ricca di proteine e ricca di colesterolo. I ricercatori hanno utilizzato un modello animale di linfoma diffuso a grandi cellule B. Questi esperimenti rivelano:
- miglioramento del controllo del tumore e della sopravvivenza nei topi sottoposti a dieta chetogenica rispetto a tutte le altre diete;
- livelli più elevati di beta-idrossibutirrato (BHB), un metabolita prodotto dal fegato in risposta a una dieta chetogenica, è un mediatore chiave di questo effetto benefico;
- precedenti esperimenti dello stesso team avevano già scoperto che il BHB inibisce la crescita dei tumori del colon-retto in esperimenti di laboratorio;
- Ulteriori test sull’aggiunta del supplemento BHB alla terapia con cellule T CAR somministrate a modelli di laboratorio di cancro umano hanno portato alla completa soppressione del cancro nella stragrande maggioranza dei topi, a causa di una maggiore attivazione delle cellule T CAR;
- Infine, livelli più elevati di BHB nei campioni di sangue di pazienti che avevano recentemente ricevuto una terapia con cellule CAR T sono risultati associati a una migliore espansione e attivazione delle cellule T CAR nei pazienti.
Quale processo? Le cellule T CAR preferiscono il BHB come fonte di combustibile piuttosto che gli zuccheri standard del nostro corpo, come il glucosio. Pertanto, l’aumento dei livelli di BHB nel corpo conferisce alle cellule T CAR più potere per eliminare le cellule tumorali.
Uno studio clinico già in corso: La teoria secondo cui l’integrazione di BHB potrebbe migliorare la risposta alla terapia con cellule CAR T è attualmente in fase di test in uno studio clinico di fase I presso l’Abramson Cancer Center di Penn Medicine.
“Si tratta di un intervento relativamente economico con un rischio di tossicità molto basso. Se i dati degli studi clinici si rivelassero conclusivi, speriamo di essere in grado di combinare il BHB con interventi dietetici o altri approcci più tradizionali, per migliorare l’effetto antitumorale delle nostre terapie con cellule T CAR”.
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